2021年12月30日，浙江海昶生物医药技术有限公司自主研发的1.1类核酸创新药--WGI-0301项目IND申请获得US FDA批准(IND:145841)，项目正式进入临床试验阶段。
WGI-0301是以QTsomeTM核酸递送技术包裹的新一代反义核酸AKT-1抑制剂。AKT-1靶点作用于PI3K/AKT/mTOR信号通路，在癌细胞增殖、存活、血管生成、转移和耐药性中起着关键作用，并在包括肝癌、肾癌、乳腺癌、结直肠癌、胃癌和胰腺癌等多种癌症中过度表达。
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WGI-0301具有高度选择的特异性且不易耐药，采用了海昶生物具有全球知识产权保护的QTsomeTM核酸递送技术，解决了核酸胞内摄取效率低，和靶向性不足等关键问题，很好地满足了肝癌治疗需要。
海昶生物总裁赵孝斌博士表示
历经四年研发，我们非常高兴WGI-0301的IND获得美国FDA批准，这是海昶生物核酸创新药研发管线的里程碑。海昶科研团队将秉持初心，在核酸创新药物的领域深耕细作，高质量地推动产品临床研究，将更多的技术储备转化为满足临床需求的产品，为更多患者带来福音，守护人类健康。
WGI-0301临床入组于2022年第一季度在美国MD Anderson肿瘤中心等地展开，探索WGI-0301单药在实体肿瘤患者上的安全性、耐受性，以及得到初步的药代动力学、药效等数据。Ⅱ期临床计划将于中美同步开展，以肝癌患者为主要受试群体，探索与PD-1、索拉菲尼等标准治疗(Standard of Care，SOC)联合用药的安全性、耐受性及有效性。
关于AKT-1
ATK抑制剂是近年来热门开发靶点，全球多个品种在此靶点上开发，但以小分子化药为主，AstraZeneca治疗乳腺癌的Capivasertib（AZD5363），Roche开发的治疗前列腺癌Ipatasertib等品种处于Ⅲ期临床试验，疗效显著，市场潜力巨大。AKT-1是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族的三个成员之一。AKT家族有三个成员，分别为AKT1/PKBα、AKT2/PKBβ和AKT3/PKBγ。这些蛋白质能被磷酸肌醇3-激酶(PI3K)磷酸化。
AKT/PI3K是许多信号通路的关键组成部分，这些通路涉及膜结合配体的结合，如受体酪氨酸激酶、G蛋白偶联受体和整合素连接激酶。因此，这些AKT蛋白在正常和恶性细胞中调节多种细胞功能，包括细胞增殖、存活、代谢和血管生成。磷脂酰肌醇4,5-二磷酸(PIP2)被PI3K磷酸化后，AKT蛋白被磷脂酰肌醇3,4,5-三磷酸(PIP3)募集到细胞膜上。随后苏氨酸残基308和丝氨酸残基473的磷酸化被完全激活，其他残基的磷酸化也会发生。
PI3K/AKT信号通路对肿瘤细胞的存活至关重要。生存因子可以通过激活AKT-1以转录非依赖性方式抑制细胞凋亡，AKT-1磷酸化后能灭活细胞凋亡机制的组件。AKT蛋白还参与哺乳动物mTOR信号通路，该通路控制真核翻译起始因子4F(eIF4E)复合物的组装，该通路除了响应来自生长因子和细胞因子的细胞外信号外，在许多癌症中，该基因的突变与多种类型的癌症和组织过度生长有关，包括变形杆菌综合征和考登综合征，以及乳腺癌、结肠直肠癌和卵巢癌。
