近日，浙江海昶生物医药技术有限公司自主研发的1.1类核酸创新药--HC0301项目(以下简称HC0301) 获得了美国食品和药物管理局（FDA）孤儿药资格认定（ODD），用于晚期肝细胞癌适应症。
此次ODD获批，是海昶生物核酸创新药管线研发的又一重要里程碑，标志着该项目在肝癌领域具有重要的潜力。海昶生物将加速推进HC0301临床试验及上市注册的进度。
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关于肝细胞癌
肝细胞癌（HCC）是全球第六常见的癌症，也是癌症相关死亡的第四大原因。根据世界卫生组织的数据，中国是全球HCC的高发国家之一，对公共卫生造成了重大困扰。
HCC最主要的危险因素是任何原因引起的慢性肝炎和肝硬化。慢性肝炎可由病毒感染（乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒）、大量饮酒、非酒精性脂肪性肝炎、慢性毒素暴露（如黄曲霉毒素）等引起。尽管抗病毒治疗在减轻乙型和丙型肝炎相关肝硬化方面取得了进展，但长期饮酒、饮食习惯和久坐不动的不良生活方式导致HCC发病率持续上升。
关于HC0301
HC0301是以海昶生物QTsomeTM核酸递送技术包裹的Archexin形成的一种全新的AKT-1反义寡核苷酸的脂质纳米颗粒混悬液。目前正在美国进行Ⅰ期晚期实体瘤的剂量爬坡临床研究（NCT05267899），已经接近尾声，并且显示出非常好的安全性和疗效。根据一系列临床前研究和初步的临床研究数据可知HC0301有望成为一种新的晚期HCC的治疗策略，值得进一步研究。
晚期肝细胞癌治疗的挑战与希望
HCC有多种治疗选择，包括肝切除术、肝移植术、消融治疗、肝动脉栓塞化疗、放射治疗、全身性治疗等。治疗选择的关键是根据患者的全身状况、肝功能、肿瘤特征进行个体化决策。由于HCC起病隐匿，大多数患者诊断时已处于中晚期。全身性治疗可以控制疾病的进展，延长患者的生存时间和生存质量，在中晚期肝癌的治疗过程中发挥重要的作用。
2007年．SHARP研究的成功拉开了晚期HCC靶向治疗的帷幕，同时奠定了索拉非尼在晚期HCC治疗中十余年的一线治疗地位。2017年以后，以肿瘤新生血管VEGF和PD-1/ L1为重要靶点的分子靶向药物和以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗药物发展迅速，不断改写和指导晚期HCC临床实践和指南，彻底改变了晚期HCC的治疗格局。基于IMbrave150等多项研究的积极结果，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗已成为大部分无治疗禁忌晚期HCC患者一线治疗的首选。然而，晚期HCC分子靶向治疗和免疫治疗的快速发展也带来了一些新的挑战。
关于美国FDA孤儿药
孤儿药认定（Orphan Drug Designation, ODD）是FDA 孤儿药产品开发办公室（Office of Orphan Products Development， OOPD) 对符合条件的用于预防、治疗及诊断罕见病的药物（包括生物制品）授予的一种资格认定，旨在鼓励研发和生产治疗罕见疾病的药物。
根据这项政策，如果一种药物被认定可用于治疗罕见疾病并满足其他标准，例如在临床试验中表现出积极的效果，该药物可以被授予孤儿药资格。获得孤儿药资格后，制药公司将享受到一系列优惠政策和经济激励，如七年的市场排他性政策、税收减免、研究补助金和费用减免等激励，以支持企业继续开发和生产这种药物。因此，获得孤儿药认定对于新药研发具有重要意义。
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